The heterogeneity of systemic lupus erythematosus: Looking for a molecular answer / La heterogeneidad del lupus eritematoso sistémico: buscando una respuesta molecular

ABSTRACT The heterogeneity of SLE is a major limitation when designing clinical trials and understand ing the mechanisms of the disease. The analyses conducted before the new technologies for the identification of the single cell transcriptome focused on the detection of molecular patterns such as interferon signature in total blood or through the analysis of major sepa rate cell populations, such as CD4+ T cells. The analyses of molecular patterns have mainly focused on the transcriptome and DNA methylation changes. The first studies on single cell transcriptomics have now been published for mononuclear blood cells and tissues or the knowledge derived from them, total kidney, tubules and skin keratinocytes. The latter have defined patterns of nonresponse to treatment. However, much work still needs to be done to be able to use these methods in clinical practice.

RESUMEN La heterogeneidad del lupus es una limitante al momento de diseñar estudios clínicos, así como también para nuestra facultad de comprender los mecanismos de la enfermedad. Los análisis previos a las nuevas tecnologías para la detección del transcriptoma de célula única trabajaron en la identificación de patrones moleculares, como la firma del interferón en sangre total, o a través del análisis de poblaciones celulares principales separadas, como son las células T CD4+. Los análisis de patrones moleculares se han enfocado primordialmente en el transcriptoma y en los cambios de metilación del ADN. Ya se han publicado los primeros estudios de transcriptoma de célula única para células sanguíneas mononucleares y para tejidos, riñón total, túbulos y queratinocitos de piel. Estos últimos han definido patrones de no-respuesta al tratamiento. Aún falta mucho para que los métodos o los conocimientos derivados de los mismos sean de utilidad en la práctica clínica.

Questions as regards the recognition of elderly-onset primary Sjögren's syndrome: Where we are and where we would rather be / Preguntas sobre el reconocimiento del síndrome de Sjögren primario con inicio en la edad avanzada: ¿dónde estamos y dónde preferiríamos estar?

ABSTRACT Several epidemiological studies have suggested that the prevalence of the onset of primary Sjögren's Syndrome in the elderly (EOpSS) is significantly higher (between five to eight times) than in other age groups. However, when a literature review was performed, the number of patients with EOpSS was much lower than epidemiologically expected. An evaluation was performed on Sjögren (sicca) syndrome, including immunological markers, labial salivary glands biopsy, and some extra-glandular manifestations. These could be confounding factors in the elderly patients, much more so than in other age groups, and lead to a misdiagnosis of EOpSS. This article presents a review of the most common difficulties that may be present in the recognition of EOpSS, and highlights the lack of elderly patient-centred studies as the most important unmet need.

RESUMEN Varios estudios epidemiológicos han sugerido que la prevalencia del síndrome de Sjögren primario (SSp) en la población de edad avanzada (Elderly-Onset primary Sjögren's Syndrome [EOpSS], según la clasificación inglés) es considerablemente mayor (entre 5 y 8 veces) que en grupos de edad diferente. Sin embargo, una revisión sistemática de la literatura mostró que el número de pacientes con EOpSS era mucho menor de lo que se esperaba epidemiológicamente. La evaluación del síndrome de sicca, los marcadores inmunológicos, la biopsia de las glándulas salivales labiales y algunas manifestaciones extraglandulares podrían convertirse en factores de confusión en pacientes de edad avanzada mucho más frecuentemente que en personas de otros grupos de edad, lo que favorecería un diagnóstico erróneo del EOpSS. En este artículo se revisan las principales dificultades que pueden afectar al reconocimiento del EOpSS, destacando la falta de estudios centrados en el paciente anciano como la necesidad insatisfecha más importante.

Systemic lupus erythematosus 2020. / Lupus eritematoso sistémico 2020.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune multisystemic disease of great clinical heterogeneity and significant potential morbidity and mortality. Although the outlook for patients with SLE has greatly improved, many unmet needs remain. In this review we aim to summarize the most relevant data on SLE that have emerged in recent years. In particular we discuss the new classification criteria from the European League Against Rheumatism and American College of Rheumatology, new biomarkers, novel definitions of remission and low lupus disease activity and what has emerged on new drugs and new therapeutic strategies.

Performance and agreement between classification criteria and rheumatologist's diagnosis of the most widely used SpA classification criteria in a Colombian group of patients with chronic low back pain / Acuerdo entre los criterios más utilizados para la clasificación de las espondiloartritis (SpA) y el diagnóstico clínico hecho por un reumatólogo experto en un grupo de pacientes jóvenes con dolor lumbar coránico

Abstract Objective: To evaluate the performance of the most widely used SpA classification criteria in a Colombian group of patients with chronic low back pain. Methods: We assessed the ASAS and the European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) classification criteria in a group of 133 patients who attended consecutively over a period of six months at outpatient clinic of low back pain. All the patients were evaluated with the same protocol. The patients were divided into two groups according to the diagnosis. The diagnosis was compared with the diagnosis made by a expert rheumatologist blinded to patient information. Results: 81 patients with SpA and 52 with other diagnoses were included. There were no differences in age and age of onset of symptoms between the two groups. The SpA group included 55 males and more common clinical findings were: enthesitis, arthritis, sacroiliitis, HLA-B27-positive, previous infection, and dactylitis. The sensitivity and specificity of criteria were: ASAS criteria 96% of sensibility and 80% of specificity, and ESSG criteria 95% and 100% respectively. The agreement between the classification criteria and the diagnosis established by the rheumatologist showed a Cohen's kappa index of 0.938 for ESSG criteria (95% CI: 0.877-0.998) and 0.790 for the ASAS criteria (95% CI: 0.682-0.898). Conclusion: In a Colombian group of SpA patients, the new ASAS classification criteria have a good concordance with clinical diagnosis but are not superior to the ESSG criteria.

Resumen Objetivo: Evaluar el acuerdo entre los criterios de clasificación para SpA y el diagnóstico de un experto reumatólogo en un grupo de pacientes con dolor lumbar. Métodos: Se evaluó el comportamiento de los criterios de ASAS y del ESSG en 133 pacientes que acudieron de forma consecutiva durante seis meses a la clínica ambulatoria de dolor lumbar. Todos los pacientes se evaluaron con el mismo protocolo. Los pacientes fueron divididos en dos grupos de acuerdo con el diagnóstico. Posteriormente se estableció del acuerdo diagnóstico con el de un experto reumatólogo ciego a la información previa de los pacientes. Resultados: 81 pacientes con SpA y 52 con otros diagnósticos fueron incluidos. No hubo diferencias en la edad y la edad de aparición de los síntomas. El grupo SpA incluyó a 55 varones y los hallazgos más comunes fueron: entesitis, artritis, sacroileitis, infección previa, HLA-B27, y dactilitis. La sensibilidad y especificidad de los criterios fueron: ASAS 96% de sensibilidad y 80% de especificidad, y ESSG 95% y 100% respectivamente. El acuerdo entre los criterios de clasificación y el diagnóstico del reumatólogo mostró un índice kappa de 0,938 con criterios ESSG (IC del 95%: 0,877-0,998) y 0,790 para los criterios ASAS (IC del 95%: 0,682-0,898). Conclusión: En un grupo de pacientes colombianos SpA, los nuevos criterios de clasificación ASAS tienen una buena concordancia con el diagnóstico clínico, pero no son superiores a los criterios ESSG.

Concordancia de los nuevos criterios ACR/EULAR y los ACR 1980 para la clasificación de la esclerosis sistémica / Concordance of the new ACR/EULAR criteria and the ACR 1980 for the classification of systemic sclerosis

Objetivo: Evaluar cumplimiento, y así mismo concordancia y discordancia de los criterios de clasificación de Esclerosis Sistémica (ES) ACR/EULAR 2013 y ACR 1980 en pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad. Método: Se incluyeron 169 pacientes con diagnóstico de Esclerosis Sistémica. Resultados: El 72,2 por ciento cumplía los criterios ACR 1980, y el 99,4 por ciento (168 pacientes) cumplía los criterios ACR/EULAR 2013. La concordancia absoluta de toda la muestra fue 72,7 por ciento, para el subtipo limitado 35,2 por ciento, y 100 por ciento el difuso. Se subanalizaron los pacientes con limitada que sólo cumplían criterios ACR/EULAR 2013, y se comparó con el resto de las limitadas. Los primeros presentaron en forma estadísticamente significativa menor esclerodactilia distal a MCF, menor presencia de úlceras digitales y pitting scars, menor afectación intersticial pulmonar, y mayor daño microvascular en la capilaroscopia. Conclusión: Los nuevos criterios de clasificación de Esclerosis Sistémica serían más adecuados para detectar esclerodermias limitadas, siendo dicho hallazgo estadísticamente significativo.

Objective: To evaluate the performance, and likewise concordance and discordance of the classification criteria of Systemic Sclerosis ACR/EULAR 2013 and ACR 1980 in a group of patients with clinical diagnosis of SSc. Methods: We enrolled 169 patients with diagnosis of Systemic Sclerosis. Results: 72.2 percent met the 1980 ACR criteria, and 99.4 percent met the ACR/EULAR 2013 criteria. The absolute agreement of the entire sample was 72.7 percent, 35.2 percent for the limited subtype, and 100 percent for the diffuse. Those patients with limited subtype who only met the ACR/EULAR 2013 criteria were compared with the rest of limited patients. The first group had statistically significantly lower sclerodactyly distal to MCF, lower presence of digital ulcers and pitting scars, less interstitial lung involvement, and greater abnormal nail fold capillaries. Conclusion: The new classification criteria for systemic sclerosis seem to be more suitable for detecting limited scleroderma. In the present study, statistically significant discrepancy was found in the limited subtype.

Espondiloartropatía juvenil: una visión desde la pediatría / Juvenile spondyloarthropathy: a view from pediatrics

La espondiloartropatía juvenil (EAPj) representa un grupo de artropatías crónicas que se inician en la infancia y que corresponden a entidades cuyas clasificaciones se han modificado en el transcurso de las décadas. Las clasificaciones actuales las incluyen sólo parcialmente. Las manifestaciones clínicas incluyen compromiso articular periférico asimétrico, entesis, sacroilíaco y menos frecuentemente de columna han permitido agruparlas en cinco categorías entre el que se encuentra la forma anquilosante juvenil relacionada con HLA B27 (+), el prototipo de EAPj y que podría representar a la forma de inicio de espondiloartropatía anquilosante del adulto. Los recientes avances en los estudios genéticos, en la patogenia, el desarrollo de mejores técnicas de imagenología tales como la ecografía musculo-esquelética y resonancia magnética aplicada a la Reumatología pediátrica podrían contribuir a generar criterios de clasificación de manera tal que faciliten la comunicación científica con los Reumatólogos de adultos. Un diagnóstico precoz, la aplicación de medidas de actividad de la enfermedad validadas y el oportuno manejo terapéutico obtendrán un pronóstico más favorable. Los resultados terapéuticos en EAPj presentan evidencia limitada aún requiriéndose mayor tiempo de evolución para obtener resultados a largo plazo.

Juvenile spondyloarthropathy (EAPj) represents a heterogeneous group of juvenile articular inflammatory entities and their classification have been changed during the last decades. The current classifications include only partially. The clinical manifestations of diseases involves peripheral joints, enthesis, sacroiliac and less frequently spine and they are classified in five specific subgroups among which is the juvenile ankylosing HLA B27 (+); the EAPj’s prototype and that may represent one of ankylosing spondyloarthropathy adult diseases. Recently, novel insights into the epidemiology, pathogenesis, and development of the imaging techniques such as muscle-skeletal ultrasound and magnetic resonance applied to pediatric rheumatology could be contributing to new classification criteria in order to facilitate the scientific communication with Rheumatologist of adult patients. An early diagnosis a validated measures of disease activity and treatment can change the course and outcome of disease.

Manifestaciones clínicas que no cumplen criterios de clasificación para el síndrome antifosfolípido: una "minirrevisión" / Clinical manifestations that do not meet the classification criteria for antiphospholipid syndrome: a minireview

El Síndrome Antifosfolípido (SAFL) es una afección autoinmune que se diagnostica ante la concomitancia de un evento clínico (trombosis vascular o morbilidad obstétrica) y la presencia de autoanticuerpos que reconocen epítopes de proteínas plasmáticas que se unen a fosfolípidos aniónicos. La heterogeneidad de estos pacientes ha llevado a la definición –por parte de grupos de expertos– de diferentes “Criterios de Clasificación” o consensos sobre los hallazgos serológicos y clínicos requeridos para su correcta clasificación. No obstante, cuando se contrastan las series clínicas de SAFL publicadas en la literatura con los diversos Criterios de Clasificación, se observa que ciertas manifestaciones clínicas que no cumplen dichos criterios, o “no criterio”, presentan importancia diagnóstica y pronóstica. En la presente revisión analizamos algunas de estas manifestaciones clínicas “no criterio” y presentamos información que sugiere que la trombocitopenia y el livedo reticularis presentan sensibilidad y especificidad suficientes para su inclusión en los Criterios de Clasificación del SAFL.

The antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune condition characterized by vascular thrombosis and/or pregnancy morbidity in the presence of autoantibodies that recognize epitopes of plasma proteins that bind to anionic phospholipids. The heterogeneity of APS patients has led to the definition by groups of experts, of different “Classification Criteria” or consensus regarding the clinical and serological findings required for their correct classification. However, when the published series of APS patients are contrasted with such Classification Criteria, it appears that some of the clinical findings not fulfilling criteria or “non criteria” manifestations, exhibit diagnostic and prognostic importance. In this review we analyze some of these “non criteria” manifestations and present data suggesting that the sensitivity and specificity of thrombocytopenia and livedo reticularis warrant their inclusion among the Classification Criteria for APS.